Antibiotika

Antibiotika adalah Suatu metabolit yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat menghambat atau membunuh mikroorganisme lain

Golongan antibiotika

1. Gol beta-laktam (penisilin, sefalosporin, karbapenem)

Sefalosporin ; termasuk golongan antibiotika betalaktam, aktif terhadap bakteri gram positif maupun gram negatif tetapi spektrum masing-masing derivat bervariasi. Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin sudah menjadi 4 generasi;

 2. Gol Aminoglikosida (Streptomisin)

 senyawa yang terdiri dari dua atau lebih gugus gula amoni yang terikat lewat ikatan glikosodik pada inti heksosa. terutama di tunjukan untuk bakteri gram negatif aerob (kecuali streptomisin)

Contoh antibiotika gol aminoglikosida:

1. Strpetomisin : Streptomyces griseus
2. Neomisin : Streptomyses fradiae
3. Kanamisin   : Streptomyces kanamyceticus
4. Tobramisin  : Streptomyces tenebrarius
5. Gentamisin : Micromomospora purpures
6.  Amikasin : Asilasi kanamisin A

3. Gol  amfenikol (kloramfenikol) 

Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman.

4. Makrolida

Golongan Makrolida menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversibel dengan Ribosom subunit 50S, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis kuman dan kadar obat Makrolida

 

Golongan makrolida :

1.  Eritromisin dihasilkan oleh suatu strain Streptomyces erythreus
2. Spiramisin adalah antibiotika golongan Makrolida yang dihasilkan oleh Streptomyces ambofaciens
3. Roksitromisin
4. Klaritomisin
5. Azitromisin

 5. Kuinolon

Kuinolon, asam Nalidiksat adalah prototip antibiotika golongan Kuinolon lama yang dipasarkan sekitar tahun 1960. Penggunaan obat Kuinolon lama ini terbatas sebagai antiseptik saluran kemih saja.

1. Pada awal tahun 1980, diperkenalkan golongan Kuinolon (Fluorokuinolon). struktur baru ini dapat meningkatkan daya antibakterinya, memperlebar spektrum antibakteri, memperbaiki penyerapannya di saluran cerna, serta memperpanjang masa kerja obat.
2. Contoh gol : Siprofloksasin, Ofloksasin, Moksifloksasin, Levofloksasin, Pefloksasin, Norfloksasin, Sparfloksasin, Lornefloksasin, Flerofloksasin dan Gatifloksasin

6. Tetrasiklin

antibiotika golongan tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh Streptomyces aureofaciens. Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari Streptomyces rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari spesies Streptomyces lain

 

7. Sulfonamid

Golongan ini bekerja dengan menghambat pembentukan asam folat pada bakteri. Contoh gol : sulfadimidine, sulfadiazine, sulfamethoksazol

Mekanisme kerja antibiotika

1. Menghambat sintesis dinding sel

          obat berikatan dengan reseptor pada dinding sel bakteri yang disebut PBP (Penicillin binding proteins) menimbulkan hambatan pembentukan dindng sel pada proses transpeptidase. Selanjutnya terjadi aktivasi dari enzim otolitik dalam dinding sel ---> sel lisis.

Contoh : Gol ß-Laktam (penisilin, sefalosporin dan karbapenem), Gol non- ß-Laktam (vankomisin, basitrasin).

2. Merusak membran sel

          Membran sel berfungsi sbagai barier permeabilitas selektif dan proses transport aktif. Rusaknya membran sel dapat menyebabkan metabolit penting dalam sel lolos keluar sel sehingga sel mati.

Contoh : Polimiksin-B dan amfoterisin-B.

 

3. Menghambat sintesis protein   

• unit ribosom 50S--> menghambat perpanjangan rantai polipeptida (kloramfenikol, linkomisisn), mencegah perjalanan ribosom disepanjang mRNA (eritromisin)
• unit ribosom 30S --> merubah bentuk ribosom sehingga bentuk kodon juga berubah (streptomisin), mengganggu perlekatan tRNA pada komplek mRNA ribosom (tetrasiklin)

4. Menghambat sintesis asam nukleat

• Menghambat sintesis mRNA pada proses transkripsi dengan cara mengikat kuat enzim DNA-dependent RNA polymerase (rifampisin)
• Menghambat replikasi DNA pada proses pembelahan sel dengan cara mengganggu enzim DNA-gyrase yg berperan pada proses replikasi DNA (gol.kuinolon: siprofloksasin, ofloksasin, norfloksasin)

5.  Antagonis metabolit menghambat secara kompetitif terhadap sintesis metabolit esensial.

• Mengganggu enzim dihydrofolic synthetase sehingga menghambat sintesis as folat (sulfonamid)
• Menghambat enzim dihydrofolic acid reductase (trimetoprim dan primetamin)

 Mekanisme terjadinya resistensi

 

1. Mikroba memproduksi enzim yang merusak obat

• Stafilokokus memproduksi enzim beta-laktamase yg memecah cincin beta-laktam dari obat penisilin
• Bakteri Gram negatif dapat menghasilkan enzim adenilase, asetilase, fosforilase yg merusak obat aminoglikosida
• Bakteri Gram - menghasilkan enzim asetiltransferase yang merusak kloramfenikol

 

2. Mikroba mengubah permeabilitas membran selnya

• Streptokokus memiliki barier permeabilitas alami terhadap gol aminoglikosida
• Resistensi terhadap amikasin dan aminoglikosida lain karena perubahan membran luar bakteri yg menghalangi transpor aktif obat

 

   3. Mikroba  merubah struktur target terhadap obat

• Resistensi terhadap aminoglikosida dan eritromisin oleh karena terjadi perubahan pada struktur ribosoma.
• Diplococcus pneumoniae resisten terhadap penisilin dan sefalosporin karena perubahan/hilangya PBP. 

4.  Mikroba mengembangkan jalan metabolisme baru

• Bakteri yang resisten terhadap sulfonamid mampu mengambil asam folat dari luar selnya.

5.  Mikroba memperbesar produksi bahan metabolitnya

• Bakteri yang resisten terhadap sulfonamid mampu menghasilkan PABA dalam jumlah besar.

 Hal yg menginduksi terjadinya resistensi terhadap obat

• Overuse atau misuse antimikrobia
• Penggunaan bebas ab oleh masyrakat u penggunaan common cold
• Penggunaan ab pada penderita imunsupresi u mencegah infeksi
• Kegagalan penderita untk menyelesaikan pengobatan dengan ab
• Penggunaan yg lama dengan dosis rendah pada pengobatan acne
• Penggunaan ab pada bidang peternakan
• Perpindahan bakteri yang resisten kedalam area yang baru.